KPTI和美纳里尼签订药物商业化独家许可协议

来源: 美通社

- 美纳里尼集团（Menarini Group）将获得在欧洲（包括英国）、拉丁美洲和其他主要国家将NEXPOVIO用于治疗血液和实体肿瘤适应症的商业化专属权 

- Karyopharm将获得7500万美元的预付款，并有资格在未来的里程碑中获得最高达2.025亿美元的收入，以及在净销售中获得分层次的两位数版税 

美国马萨诸塞州牛顿和意大利佛罗伦萨2021年12月23日 /美通社/ -- 开创性新型癌症疗法的商业阶段制药公司Karyopharm Therapeutics Inc.（简称为“Karyopharm”，纳斯达克股票代码：KPTI）与领先的私营国际制药公司美纳里尼集团（简称为“美纳里尼”）今天宣布，两家公司签署一项专属许可协议，据此协议，美纳里尼将在欧洲和全球主要其他地区对Karyopharm的同类首创口服选择性核输出抑制剂（SINE）NEXPOVIO实施商业化。

根据协议条款，美纳里尼将获得在欧盟及欧洲国家（包括英国）、拉丁美洲和其他主要国家将NEXPOVIO用于治疗肿瘤适应症的商业化专属权。作为交换条件，Karyopharm将在2021年获得7500万美元预付款，并有资格在未来的里程碑中获得最高达2.025亿美元的额外收入，以及在许可地区销售NEXPOVIO的净销售额的分层次两位数版税。 

Karyopharm总裁兼首席执行官Richard Paulson表示：“美纳里尼是一家全球制药公司，在欧洲拥有强大的传统基础和业务足迹，并坚定不移地致力于为患者提供创新和新的肿瘤学治疗选择。 美纳里尼是最大限度地在欧洲、拉丁美洲和其他主要国家发挥塞利尼索（Selinexor）癌症治疗潜力并产生积极影响的理想合作伙伴，这项交易标志着向这一目标迈出了重要的一步。鉴于对塞利尼索和美纳里尼商业化专业知识潜力的共同愿景，这项协议完美契合我们两家公司拥有的共同目标，即在这些全球重要地区增加使用NEXPOVIO的患者数量。”

美纳里尼集团首席执行官Elcin Barker Ergun表示：“我们很高兴能与Karyopharm合作，在欧洲、拉丁美洲和世界其他主要国家提供NEXPOVIO。随着对一线疗法的耐药性发展以及塞利尼索独特的作用机制，患有多种骨髓瘤的患者不断需要不同的选择，这使得该公司成为二线及后续支柱治疗的理想合作伙伴。NEXPOVIO在现有可选药物不多的子宫内膜癌等实体肿瘤中具有进一步扩展应用的潜力，这凸显了塞利尼索在癌症治疗中发挥作用的广泛潜力，并与我们致力于提供延长患者寿命的疗法使命非常契合。”

NEXPOVIO已获得欧盟委员会的有条件营销授权，结合地塞米松治疗相关多发性骨髓瘤的成人患者，即至少接受过四种既往疗法，及其疾病对至少采用两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难以治愈的，并在最后一次治疗中显示疾病出现发展的患者。日前，欧洲药品管理局（EMA）已验证NEXPOVIO结合Velcade（硼替佐米）和低剂量地塞米松的上市许可申请（MAA），用于治疗至少有一次既往治疗史的多发性骨髓瘤。此项MAA将由人用药品委员会（CHMP）审查，该委员将向欧盟委员会就可能批准的扩展适应症发表意见。这项审查预计将于2022年上半年完成。

关于NEXPOVIO（塞利尼索） 

NEXPOVIO在美国以XPOVIO名称销售，是同类首创的口服选择性核输出抑制剂（SINE）化合物。NEXPOVIO可通过选择性地结合和抑制核输出蛋白质“输出蛋白1”（XPO1，也称为CRM1）来发挥作用。NEXPOVIO可阻断肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，让这些蛋白在细胞核中积累，并增强其在细胞中的抗癌活性。这些蛋白质的核强制保留可以抵制大量的致癌途径，这些途径如果不加以抑制，将会使DNA严重受损的癌细胞继续无限制地生长和分裂。NEXPOVIO（塞利尼索）已获得欧盟委员会的有条件营销授权，结合地塞米松治疗相关多发性骨髓瘤的成人患者，即至少接受过四种既往疗法，及其疾病对至少采用两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难以治愈的，并在最后一次治疗中显示疾病出现发展的患者。

欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威等欧洲经济区国家中的NEXPOVIO治疗适应症 

NEXPOVIO显示，可结合地塞米松治疗相关多发性骨髓瘤的成人患者，即至少接受过四种既往疗法，及其疾病对至少采用两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体是难以治愈的，并在最后一次治疗中显示疾病出现发展的患者。

重要安全信息 

禁忌症：对塞利尼索过敏。

特别使用提醒和预防措施： 

推荐的伴随治疗 

应建议患者在整个治疗过程中保持足够的液体和热量摄入。有脱水风险的患者应考虑静脉补液。

在使用NEXPOVIO之前和治疗期间，应提供5-HT3拮抗剂和/或其他抗恶心药物的预防性伴随治疗。

血液学 

患者应按照基线、治疗期间和临床表现对其全血计数（CBC）进行评估。在治疗的头两个月需要更频繁地进行监测。

血小板减少症：

在接受塞利尼索治疗的成年患者中，经常出现血小板减少事件（血小板减少和血小板计数下降），这种情况可能很严重（3/4级）。应监测患者出血的体征和症状，并及时进行评估。

嗜中性白血球减少症： 

使用塞利尼索报告了重症嗜中性白血球减少症（3/4级）。

应根据感染体征对嗜中性白血球减少症患者进行监测并及时进行评估。

胃肠道毒性：

恶心、呕吐、腹泻，有时可能会很严重，可能需要使用止吐和抗腹泻药物。

体重减轻和厌食症：

患者的体重、营养状况和数量应根据基线、治疗期间和临床表现进行检查。在治疗的头两个月需要更频繁地进行监测。

神志不清和头晕：

应指导患者避免出现头晕或神志不清的情况，在没有充分医疗建议的情况下，不要服用可能导致头晕或神志不清的其他药物。应建议患者在症状消失之前不要驾驶或操作重型机器。

低钠血症：

患者应根据基线、治疗期间和临床表现检查其钠水平。在治疗的头两个月需要更频繁地进行监测。

肿瘤溶解综合征（TLS）：

在接受塞利尼索治疗的患者中，已出现TLS报告。TLS高风险患者应受到密切监测。根据医疗机构的指南及时处理TLS。

生育、怀孕和哺乳 

有生育潜力的女性/男性和女性避孕：  

应建议有生育潜力的女性和有生育潜力的男性成年患者在使用塞利尼索治疗期间以及最后一次使用塞利尼索后至少1周内使用有效的避孕措施或禁欲。

妊娠： 

目前没有关于孕妇使用塞利尼索的数据。  不推荐怀孕和没有使用避孕措施的育龄女性使用塞利尼索。

母乳喂养：  

目前尚不清楚塞利尼索或其代谢物是否会分泌到母乳中。不排除可能给母乳喂养儿童带来风险。在使用塞利尼索治疗期间和最后一次给药后一周内，不应进行母乳喂养。

不良影响 

安全简介摘要 

与地塞米松结合使用的最常见不良反应（≥30%）包括恶心、血小板减少、疲劳、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、嗜中性白血球减少和白细胞减少。

最常见的严重不良反应（≥3%）包括肺炎、败血症、血小板减少、急性肾损伤和贫血。

部分不良反应的描述 

感染：感染是最常见的非血液毒性。上呼吸道感染和肺炎是最常见的感染类型，其中25%的感染报告属严重型，3%接受治疗的成年患者出现致命感染。

老年人 

75岁及以上患者因不良反应停药发生率较高，严重不良反应发生率较高，致死性不良反应发生率较高。

报告可疑不良反应 

药品批准后报告可疑不良反应非常重要。这可持续监测药物的疗效/风险平衡。要求医疗专业人员通过附录五所列的国家报告系统报告任何可疑的不良反应。

请参阅NEXPOVIO产品特性和欧洲公共评估报告摘要，网址为：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1537.htm

关于Karyopharm Therapeutics 

Karyopharm Therapeutics Inc.（简称为“Karyopharm”，纳斯达克股票代码：KPTI）是一家开拓新型癌症疗法的商业阶段制药公司，致力于针对用于治疗癌症和其他疾病的核输出同类首创药物的发现、开发和商业化。Karyopharm的选择性核输出抑制剂（SINE）化合物可通过结合和抑制核输出蛋白XPO1（或CRM1）发挥作用。Karyopharm的先导化合物XPOVIO（塞利尼索）在美国获得多种血液恶性肿瘤适应症的批准，包括结合Velcade（硼替佐米）和地塞米松用于治疗至少一次既往治疗后的多发性骨髓瘤成人患者，以及结合地塞米松治疗重度预治疗多发性骨髓瘤成人患者，以及作为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者的单药治疗。NEXPOVIO（塞利尼索）结合地塞米松用于重度预治疗多发性骨髓瘤成人患者疗法已获欧盟委员会的有条件上市许可。除了针对多种人类癌症的单剂和联合活性外，SINE化合物还在神经退行性变、炎症、自身免疫疾病、某些病毒和伤口愈合的模型中显示出生物活性。Karyopharm在临床或临床前开发方面有多项研究计划。如需了解更多信息，请访问www.karyopharm.com。

关于美纳里尼集团 

美纳里尼集团（Menarini Group）是一家领先的国际制药和诊断公司，拥有17000多名员工，营业额达42亿美元。美纳里尼专注于肿瘤、心脏病、肺病、胃肠病、传染病、糖尿病、炎症和镇痛学等需求高度未得到满足的治疗领域。美纳里尼拥有18个生产基地和10个研发中心，产品遍布全球140个国家和地区。

美纳里尼致力于开发针对肿瘤和血液疾病的治疗方法。美纳里尼积极开发针对多种血液恶性肿瘤的Elzonris （在美国和欧洲以BPDCN销售），包括 AML、s CMML和骨髓纤维化，以及用于实体肿瘤适应症的Elacestrant和Felezenexor 。此外，FDA最近批准MEN1703为急性髓细胞性白血病罕见药。如需了解更多信息，请访问www.menarini.com。

前瞻性陈述 

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明。此类前瞻性陈述包括根据与美纳里尼签订的许可协议可能获得里程碑和版税付款的陈述，Karyopharm与美纳里尼的成功安排以及双方有效合作的能力，向监管当局提交报告的时间安排，Karyopharm对XPOVIO治疗血液恶性肿瘤或某些实体肿瘤的期望和计划；公司临床试验的预期设计；Karyopharm候选药物的治疗潜力和潜在临床开发计划，特别是塞利尼索。此类陈述受到许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多因素超出了Karyopharm的控制范围，可能导致实际情况或结果与Karyopharm当前的预期存在重大差异。例如，无法保证包括塞利尼索在内的Karyopharm候选药物能否成功地完成必要的临床开发阶段，也无法保证Karyopharm候选药物的开发能否继续下去。此外，无法保证Karyopharm候选药物产品组合在开发或商业化方面的任何积极发展能否推动股价上涨。因此，管理层的期望和本新闻稿中的任何前瞻性陈述也可能受到与其他一些因素相关的风险和不确定性的影响，其中包括以下因素：Karyopharm或美纳里尼能否根据许可协议充分履行各自所承担义务的能力；新冠疫情可能中断Karyopharm的业务，带来比目前预期更严重的风险，包括对XPOVIO的销售产生负面影响、中断或推迟研发工作、影响为塞利尼索或其他候选药物开发和商业化采购足够供应品的能力、推迟进行中或计划中的临床试验、妨碍执行业务计划、计划中的监管里程碑和时间表，或给患者造成不便；XPOVIO在商业市场中的采用、XPOVIO或任何获得监管机构批准的Karyopharm候选药物实施商业化所涉及的时间和成本；保持XPOVIOT监管批准或任何获得监管机构批准的Karyopharm候选药物的能力；Karyopharm临床试验和临床前研究的结果，包括对现有数据的后续分析以及从正在进行的和未来的研究中收到的新数据；美国食品和药物管理局及其他监管当局、临床试验中心和出版物审查机构的研究审查委员会所作决定的内容和时间安排，包括需要进行更多的临床研究；Karyopharm或其利益相关第三方合作者或继承人充分履行适用协议规定的各自义务的能力以及此类协议未来可能涉及的财务问题；Karyopharm获得并保持必要的监管批准并在临床试验中招募患者的能力；计划外的现金需求和支出；Karyopharm的竞争对手针对Karyopharm目前正在进行商业化或开发产品或候选产品实施的开发或监管批准；和Karyopharm为其任何产品或候选产品获得、保持和执行专利和其他知识产权保护的能力。这些风险和其他风险已在Karyopharm于2021年11月3日向证券交易委员会（SEC）提交的、截至2021年9月30日的10-Q季度报告的“风险因素”部分列出，并将在Karyopharm未来向SEC提交的其他文件中说明。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表本文发布之日的情况，除法律要求外，Karyopharm明确声明均不承担更新任何前瞻性陈述的任何义务，无论是因新信息、未来事件或其他原因导致。

XPOVIO和NEXPOVIO是Karyopharm Therapeutics Inc.的注册商标。本新闻稿中提及的任何其他商标均是其各自所有者的财产。