Opaganib对新冠变异毒株有强烈抑制作用
来源: 美通社
以色列特拉维夫和美国北卡罗来纳州罗利2021年8月30日 /美通社/ -- 特种生物制药公司RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克代码：RDHL）（简称“RedHill”或“公司”）今天宣布一项新的临床前研究初步结果，表明opaganib (ABC294640)[1]对德尔塔变异毒株复制具有很强的抑制作用，同时在相关浓度下保持了细胞活性。
在与路易斯维尔大学预测医学中心的合作中，研究人员对opaganib在3D人类支气管皮质细胞（EpiAirway）组织模型中进行了研究，以评估opaganib体外抑制德尔塔（印度）变异毒株方面的疗效。这项工作补充了先前报告的工作，表明opaganib还能抑制阿尔法（华盛顿）、贝塔（南非）和伽马（巴西）新冠变异毒株。
“越来越多的证据支持鞘氨醇激酶-2在新冠病毒等RNA病毒的复制中可能发挥关键作用，这种作用与刺突蛋白的突变无关。这使得抑制这种细胞内酶成为治疗新冠肺炎有希望的治疗靶点，”RedHill研发高级副总裁Reza Fathi博士表示， “我们现在从我们的临床前工作中积累了大量证据，证明opaganib具有抑制德尔塔等需关注新冠变异毒株的强大能力，并希望这种能力扩展到新出现的变异毒株。opaganib口服药物的强烈抗病毒和抗炎活性有可能同时兼顾新冠病毒自身原因和炎症结果。”
Opaganib是一种治疗新冠肺炎的领先新型小分子研究口服药片，也是一种独特的宿主靶向双重抗病毒和抗炎药物，可对新冠肺炎的原因和结果产生作用。人们相信，该药物通过选择性地抑制鞘氨醇激酶-2（SK2）来发挥其抗病毒作用，这是一种在人类细胞中产生的关键酶，并可被病毒吸收用来支持其复制。全球有475名新冠肺炎住院患者使用opaganib的2/3期研究已完成其治疗和随访阶段，顶线结果即将出炉。
与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群的研究所报告的死亡率相比，这项2/3期研究迄今为止对盲法混合插管发生率和死亡率的评估结果令人鼓舞[2]。此外，opaganib的2/3期研究还通过了数据安全监测委员会包括无效性审查在内的四次审查，并将总体的opaganib安全数据库扩展到460多名患者。Opaganib此前曾于6月在“2021届世界微生物论坛（WWF）”上提供了积极的重症新冠肺炎患者美国2期数据。此外，以色列和瑞士依据同情用药豁免鼓励使用opaganib。
关于Opaganib (ABC294640)
Opaganib是一种新药，是一种一流的专有口服鞘氨醇激酶2（SK2）选择性抑制剂，具有双重抗炎和抗病毒活性。Opaganib以宿主为靶标，有望有效对抗新出现的病毒变种，已经证明对包括德尔塔在内的需关注变异毒株具有强烈的抑制作用。Opaganib还显示出抗癌活性，并有可能用于多种肿瘤、病毒、炎症和胃肠道适应症。
一项全球2/3期研究正在对opaganib作为新冠肺炎治疗药物进行评估，该研究已经完成患者治疗和随访工作，顶线结果即将出炉。Opaganib此前曾于6月在“2021届世界微生物论坛（WWF）”上提供了积极的重症新冠肺炎患者美国2期数据。
Opaganib用于治疗胆管癌也已获得美国FDA的罕见药资格认定，目前正在针对晚期胆管癌的2a期研究和针对前列腺癌的2期研究中接受评估。
Opaganib对新冠病毒（导致新冠肺炎的病毒）表现出有效的抗病毒活性，可抑制病毒在人类肺支气管组织体外模型中的复制。 另外，临床前体内研究已证明，opaganib有可能改善肺炎等炎症性肺病，并且已表明能够降低流感病毒感染的死亡率和降低支气管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，改善铜绿假单胞菌诱发的肺部损伤[3]。
当前正在进行的opaganib临床研究已在www.ClinicalTrials.gov注册，这是美国国家卫生研究院的一项基于网络的服务，可让公众了解有关公共部门和私人支持的临床研究信息。
关于RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd.（纳斯达克股票代码：RDHL）是一家主要专注于胃肠道疾病和传染病的特种生物制药公司。RedHill推广以下胃肠道药物：Movantik用于治疗类鸦片引起的成人便秘，[4]Talicia用于治疗成人幽门螺旋杆菌（H. pylori）感染[5]，以及Aemcolo用于治疗成人旅行者腹泻[6]。RedHill的关键临床后期开发计划包括：(i) RHB-204，计划进行一项针对肺部非结核分枝杆菌（NTM）疾病感染的3期研究；(ii) opaganib（ABC294640），一种同类首创的针对多种适应症的口服SK2选择性抑制剂，针对新冠肺炎的2/3期口服药物项目和针对前列腺癌和胆管癌的2期研究；(iii) RHB-107（upamostat），一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂，正在美国进行针对症状型新冠肺炎的2/3期研究，并靶向多种其他癌症和炎症性胃肠疾病；(iv) RHB-104，在克罗恩病的首次3期研究中获得积极结果；(v) RHB-102，在急性胃肠炎和胃炎的3期研究中获得积极结果，在IBS-D的2期研究中获得积极结果；和 (vi) RHB-106，一种封装的肠制剂。公司更多相关信息请见www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio。
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fennell@consilium-comms.com
[1] Opaganib是一种试验性新药，不提供商业销售。
[2] 基于来自463名患者的初步盲法混合数据。公司未在同一患者群体中进行直接比较研究。Opaganib的全球2/3期研究与大型平台研究（如RECOVERY）和其他类似患者人群研究报告的死亡率之间的理论比较可用作一般基准，不应作为公司进行的直接比较研究中进行的直接和/或适用比较来解读。
[3] Xia C.等人。Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice（鞘氨醇激酶瞬时抑制可为甲型流感病毒感染小鼠赋予保护）。《Antiviral Res.》2018年10月；158:171-177。Ebenezer DL等人。Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury（铜绿假单胞菌可刺激核鞘氨醇-1-磷酸生成和肺部炎症损伤的表观遗传调控） Thorax（《胸腔》杂志）。2019年6月；74(6):579-591。
[4] 有关Movantik（naloxegol）的完整处方信息，请访问：www.Movantik.com。
[5] 有关Talicia（奥美拉唑镁、阿莫西林和利福布汀）的完整处方信息，请访问：www.Talicia.com。
[6] 有关Aemcolo（利福霉素）的完整处方信息，请访问www.Aemcolo.com。